案例分享 | 全球首例免疫细胞成功治愈晚期宫颈癌，NK细胞有效清除HPV感染细胞

宫颈癌，又称子宫颈癌，是发生在子宫颈部位的恶性肿瘤，也是女性生殖道最常见的妇科恶性肿瘤。

世界卫生组织（WHO）2020年发布，全球宫颈癌发病率为每10万人中有约13人患病，死亡率为每10万人中有约7人因宫颈癌死亡，2020全球新发宫颈癌病例约56.9万例，死亡病例约31.1万例，其中84%的病例发生于经济欠发达的国家。

近40年来世界范围内宫颈癌的发病率和死亡率有明显下降趋势，与加强健康教育，HPV疫苗接种和宫颈癌筛查有关。然而，全球的数据表明新发宫颈癌的平均发病年龄降低，有年轻化趋势。

人们耳熟能详的知名明星有多位是因宫颈癌而英年早逝，宫颈癌已严重威胁到中青年女性的健康和生命。

宫颈癌症状

宫颈癌是最常见妇科恶性肿瘤之一，其发病率在女性恶性肿瘤中居第2位，早婚、早育、多产及性生活紊乱的妇女有较高的患病率。

由于宫颈癌早期没有任何症状，所以宫颈癌早期很难通过症状来发现。不过随着病情进展，患者会出现如下症状：

1、阴道异常出血

年轻女性可表现为经期延长，经量增多；老年女性常以绝经后出现不规则阴道流血为首发症状。

2、白带异常

白带增多为宫颈癌常见症状，约八成的宫颈癌患者有此症状。白带稀像水状、带血丝、伴随腥臭味。

3、晚期症状

根据癌症病灶累及的范围或对周围组织压迫的程度，还可出现尿频、尿急、便秘、下肢肿痛，或输尿管受压的症状。

HPV与宫颈癌

宫颈癌是世界上唯一已知病因的恶性肿瘤。HPV是人类乳头瘤病毒的简称，而99.7%的宫颈癌由高危型HPV持续或反复感染所致。HPV感染性很强，它可以在未出现明显症状的情况下就传染给他人。

性接触是HPV感染的主要传播途径。另外，密切接触、皮肤擦伤、婴儿通过感染的产道、自身接种（通过抓搔传染到身体的其他部位）和污染物传播也是比较常见的传播途径。

感染HPV的危险因素有：多个性伴侣；过早的性生活（16岁之前）；吸烟；免疫力缺陷；多产；患有其它性传染病。

目前，我国女性的HPV感染率约为16.8%，有70%-80%的女性一生中至少感染过一次HPV，大部分人的HPV感染是暂时性的，也有少部分感染会持续存在，再加上高危因素可逐步发展成宫颈癌。几乎100%的浸润性宫颈癌与HPV感染有关。

宫颈癌与细胞免疫疗法

目前宫颈癌的治疗方式多为手术、放疗和化疗，而最理想、也最受期待的就是还在研究阶段的免疫疗法。正常情况下，人体免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞会采用不同策略抑制免疫系统使肿瘤得以幸存。肿瘤免疫疗法就是通过重新启动并维持人体的肿瘤免疫系统，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，以达到杀死肿瘤细胞的目的。

近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤、非小细胞肺癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大抗癌效果，且多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA批准临床应用。

NK细胞对HPV感染有清除作用

自然杀伤（NK）细胞是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节相关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。受HPV感染的宫颈角蛋白细胞首先激活免疫反应，宫颈角蛋白细胞可以起到固有免疫和抗原呈递的作用。宫颈角蛋白细胞可产生干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-18（IL-18），以及其他特异性趋化因子，例如CCL2、CCL20、CXCL9等。

这些细胞因子和趋化因子可以招募和激活包括NK细胞在内的多种免疫细胞。受HPV感染的宫颈细胞可被NK等固有免疫细胞杀伤，NK细胞并且可以通过激发免疫反应，招募更多的NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NKT细胞等到感染部位，共同杀伤受感染细胞。

NK细胞的非特异性强，NK细胞无需抗原预先致敏就可直接识别和杀伤肿瘤细胞。

NK细胞除了直接杀死普通癌细胞，还具有杀伤肿瘤干细胞的特性，有效防止肿瘤的复发。

NK细胞具有抗病毒作用，对HPV感染的细胞有特别的杀伤能力。

NK细胞可以通过多种方法进行宫颈癌的治疗，例如，回输扩增激活的自体NK细胞、利用细胞因子或类似物激活和增强体内NK细胞的杀伤活力、通过对NK细胞的嵌合抗原受体的修饰来提高NK细胞（CAR-NK）对肿瘤的准确度和靶向作用。NK细胞可产生多种细胞因子，激活其他免疫细胞。有研究表明，NK细胞的激活和细胞毒性的增强更有利于清除宫颈癌细胞。

全球首例细胞治疗宫颈癌案例

2018年，美国研究人员宣布，成功利用免疫疗法彻底治愈一名宫颈癌患者，且已5年未复发，这也是世界范围内首例使用免疫疗法治愈宫颈癌的案例。

该名被治愈的宫颈癌患者Sue Scott，当时36岁，经过多轮化疗、放疗和手术治疗，依然没有阻止癌细胞扩散，迅速侵入她的肝脏和结肠，并挤压她的输尿管。

随后，Scott参加了一项由美国国家卫生研究院临床中心（世界上从事生命科学研究最重要的研究机构之一）组织的免疫治疗治疗试验，在该实验中，医生通过手术切除她的部分肿瘤，并且分离出免疫T细胞，然后研究人员将这些肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）进行改造和扩增并重新注入体内，形成一支免疫大军，靶向攻击癌细胞，最终成功将癌细胞“干掉”。

一个月后，她的复查结果显示：肿瘤明显缩小了。特别是腹部凸起的肿瘤已经不见了！

Scott激动的哭了，因为她一直不敢触碰那个满是肿瘤的地方，现在它却奇迹般的消失了，就好像从来没出现过一样。治疗两个月后，Scott的复查结果再次震惊了所有人，包括她自己，影像学检查显示，她的体内已经没有任何癌症的迹象。Scott开心的笑了，又哭了，她觉得这是几年来自己第一次畅快的呼吸。

2015年5月，Hinrichs博士第一次将他参与的这项临床试验的初期结果在肿瘤会议上公布，9名患者中的2名-Scott和AriccaWallace女士的转移性肿瘤全部消失了，完全缓解时间已超过两年。2018年3月，她庆祝了癌症康复5周年，医生告诉她，她的癌症已经完全治愈。

小结：宫颈癌是目前唯一一个病因明确，可以预防的癌症。适龄女性接种HPV疫苗可有效预防宫颈癌的发生，这是WHO推荐的一级预防；定期进行宫颈癌筛查（HPV/TCT)，是WHO推荐的二级预防。对于HPV感染和宫颈病变者需要定期检查和随访，可以远离宫颈癌。对于已患宫颈癌的患者，细胞治疗有望给患者带来更多的选择和希望。

【图文来源网络免责声明】平台旨在分享医学细胞知识，文中素材来源于网络，版权归原作者及原出处所有，如涉及版权等问题，请联系我们及时处理。文章旨在知识交流与分享，不作为相关医疗指导或用药建议，仅作参考。